第二章：癌症免疫治療的重大突破-免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors）
2018的兩位諾貝爾醫學奬得主：美國免疫學家 James P. Allison 和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo）因為分別找到癌細胞與免疫細胞兩者間的兩個重要的免疫檢查點而獲獎。簡單的說，當人體產生癌症時透過適應性免疫反應，理論上體內應該生產出許多針對該癌具有特異性的細胞毒性T細胞，這些細胞應該有足夠的能力滅絕或至少抑制癌症的發展，然而癌細胞也不是省油的燈，它們發展出一套獨特的方法來躲避這些體細胞的追殺，方法是：如前述當身體進行「適應性免疫」反應時，樹突狀細胞（DC）負責把癌抗原傳遞給T細胞進而製造大量的具有該癌抗原特異的「細胞毒性T細胞」，當DC與T細胞進行免疫反應時為了避免錯誤，彼此必須透過三套檢查點驗證身分：（1）主要組織相容性複合體（major histocompatibility complex，MHC）：辨識為同一個體（2）接收器B7與CD28：確認DC與T細胞的身分（3）蛋白接收器PDL-1與PD-1；之後才啟動、並激活接續的細胞免疫反應來殺死癌細胞。因此，癌細胞透過在細胞表層偽造PDL-1，來喬裝成抗原呈遞細胞（樹突狀細胞）；當細胞毒性T細胞表層的PD-1與癌細胞層的PDL-1結合時，前者會誤判後者是正常細胞而放過它們。有些「免疫檢查點抑制劑」可以阻斷PDL-1、有些可以阻斷PD-1接受器，阻斷了這一層的偽裝，讓細胞毒性T細胞啟動細胞免疫反應、滅殺癌細胞。另外一類在臨床試驗中獲得成功的免疫檢查點抑制劑是CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte protein 4）抑制劑，CTLA-4蛋白在樹突狀細胞激發、並誘導抗原特異的細胞毒性T細胞大量增生時，扮演了「踩剎車」的角色，這樣的調節機制很像心、肺、胃腸道等人體器官的交感與副交感神經（自律神經系統）之間的交互調控，它可以防止過度的細胞免疫反應而產生的身體傷害；CTLA-4抑制劑阻斷了剎車的作用，因此讓細胞免疫反應可以更順暢的進行。這兩種不同的免疫檢查點抑制劑因為作用在不同的位置，臨床上，同時使用在病人的身上的確可以看到加成的療效，然而，毒性與副作用也是大大的增加；如何調整到適當的劑量與施打的時間、並且瞭解它們對哪些種類的癌症是有效的，乃是當下許多進行中的臨床試驗的重大課題。
目前免疫檢查點抑制劑廣泛的應用於多種癌症的治療，並且獲得不錯的治療效果，例如；黑色素癌、肺癌、尿路上皮細胞癌、肝癌、頭頸癌等。
